Разработка новых антипатогенных агентов в борьбе с грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью является важной и актуальной задачей на сегодняшний день. Лекарственная устойчивость большинства грамотрицательных бактерий к действию фосфомицина обеспечивается геном fosA. Ингибирование активности FosA может обеспечить новый подход к расширению использования FOM для грамотрицательных видов, продуцирующих FosA.
В связи с растущей распространенностью грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью таких как карбапенем-резистентные и β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) – продуцируемые Enterobacteriaceae приоритетной становится задача разработки новых потенциальных терапевтических вариантов борьбы с данными патогенами, не обладающих перекрестной или базовой резистентностью к существующим классам антибиотиков. (1).
Фосфомицин (FOM) – антибиотик широкого спектра действия, проявляет свою бактерицидную активность за счет ковалентного присоединения к UDP- (N-ацетил) глюкозамин-3-энолпирувилтрансферазе (MurA) (2), ферменту, который катализирует первую стадию в биосинтезе клеточной стенки. FOM очень активен в отношении кишечной палочки, в том числе штаммов, продуцирующих БЛРС (3).
В отличие от E. coli, многие другие грамотрицательные патогены, включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Serratia marcescens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa и Morganella morganii, по своей природе устойчивы к FOM (1). Эта врожденная устойчивость обеспечивается хромосомным геном fosA, который кодирует димерную K+- и Mn2 + -зависимую глутатион-S-трансферазу ([GST] FosA), которая катализирует нуклеофильное присоединение глутатиона к углероду-1 в эпоксидном кольце FOM, что приводит к инактивации антибиотика.
Ингибирование активности FosA может обеспечить новый подход к расширению использования FOM для грамотрицательных видов, продуцирующих FosA.
На наш взгляд FosA является отличной мишенью для открытия новых антипатогенных агентов. В своем исследовании мы проводим опробацию сочетанного воздействия нескольких лекарственных агентов бактерицидного действия с целью усиления активности FOM против грамотрицательных патогенов, несущих ген fosA.
Библиографическая ссылка
Плотникова Ю.А., Барышева Е.С., Сизенцов А.Н. ИНГИБИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ K+- И MN2+ -ЗАВИСИМОЙ ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗЫ, КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ПОДХОД К РАЗРАБОТКЕ НОВЫХ АНТИПАТОГЕННЫХ АГЕНТОВ // Материалы МСНК "Студенческий научный форум 2024". – 2022. – № 11. – С. 9-10;URL: https://publish2020.scienceforum.ru/ru/article/view?id=574 (дата обращения: 19.04.2024).