Scientific journal

Название журнала на английском

Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов – это актуальная проблема современной медицины. По результатам ряда статистических обзоров, ежегодно диагностируется гепатотоксичность, индуцируемая лекарственными препаратами у каждого 5000 пациента. Данная тенденция связана с выраженным повреждением печени рядом лекарственных препаратов и наровне с этим с низкой специфической лабораторной диагностикой данного заболевания. [1]. Нестероидные противовоспалительные средства являются одной из самых назначаемых групп лекарственных препаратов. Это связано с большим перечнем заболеваний, патогенетическое и симптоматическое лечение которых, связано с этими препаратами. Их механизм действия связан с патофизиологическим механизмом развития воспаления. При разрушении клеточных мембран одним из продуктов метаболизма является арахидоновая кислота, из которой под действием циклооксигиназ образуются циклические эндопероксиды [2]. В настоящее время выделяют три вида ЦОГ: ЦОГ-1 участвует в физиологических реакциях организма, осуществляет гастропротекцию, гепатопротекцию, участвует в агрегации тромбоцитов, регулирует состояние почечного кровотока, тонус матки и сперматогенез. Побочные действия этой группы препаратов обусловлены ингибированием ЦОГ-1. ЦОГ-2 образуется только при воспалительных реакциях, под действием тканевых факторов, ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает лечебное действие НПВС. Ингибирование ЦОГ-3 обеспечивает жаропонижающий эффект. [3]. НПВП входят в тройку самых гепатотоксичных лекарственных средств [4]. Поступление лекарственных препаратов в печень контролируется специфическими белками, после этого начинается двухэтапный процесс метаболизма. На втором этапе метаболизма происходит соединение действующего вещества лекарственного препарата с эндогенными веществами- глюкуроновой кислотой, сульфатом, глутатионом. Далее полученное соединение метаболизируется с желчью. Выделяют два механизма развития гепатотокчиского действия – прямой и идиосинкратический. Представитель НПВС-диклофенак имеет прямой механизм развития гепатоксичности. В ходе двухэтапного метаболизма действующего вещества могут образовываться реактивные соединения хинониминов и ацилглюкуронидов, а также люмиракоксиб и троглитазон, которые приводят к развитию сильнейшей гепатотоксичности [5]. Известно, множество факторов риска развития лекарственной гепатотоксичности, они разделены на три группы – связанные с пациентом, связанные с лекарственным препаратом и остальные. Самое большое значение в группе факторов риска, связанных с пациентом ,имеет его возраст [6]. В настоящее время, много клинических исследований посвящено изучению неодинакового влияния лекарственных препаратов на разные возрастные группы пациентов, что является очень актуальной и важной проблемой современной медицины [7,8].

Целью нашей работы явилось изучение гепатотоксичности индуцированной приёмом диклофенака, а также оценка возраста, как фактора риска развития гепатоксичности.

Материал и методы исследования

Исследование было проведено на базе БУЗ ВГП №9, в нём приняли участие 28 пациентов, 14 из них принимали лекарственный препарат Диклофенак, 14 человек- здоровые люди- группа контроля. Был произведён скрининг показателей лабораторных анализов гепатотоксичности до начала приёма терапии, и повторно через две недели после прохождения курса терапии. Пациенты принимали Диклофенак по 100 мг. 2 раза в день. Критерии включения пациентов в экспериментальную группу: наличие ревматоидного артрита. Критерий исключения: наличие вирусного гепатита, наличие ИБС, наличие хронических заболеваний печени. Средний возраст пациентов составил 53 ± 20 лет.

Статистическая обработка данных осуществлялась в программе StatTech v. 3.1.10. Использовался критерий Шапиро-Уилка, корреляционный анализ. Значения считались статистически-значимыми при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Нами были рассмотрены изменения лабораторных анализов гепатотоксичности у пациентов до и после терапии Диклофенаком (табл. 1).

У пациентов после двухнедельного приёма лекарственного препарата появлялись жалобы на дискомфорт в правом подреберье, тошноту, рвоту, диарею, запоры, зуд кожных покровов.

При рассмотрении динамики лабораторных анализов было прослежено повышение показателей АЛТ, АСТ и общий билирубин после начала приёма лекарственного препарата диклофенака. Данное явление, а также жалобы пациентов объясняются неселективным ингибированием циклооксигиназ и развитием прямого механизма гепатотоксичности.

Таблица 1

Показатели лабораторных анализов пациентов До и После терапии Диклофенаком и группы контроля

Таблица 2

Корреляционный анализ возраста пациентов и показателя гепатотоксичности – АЛТ после двухнедельного курса Диклофенаком

* – различия показателей статистически значимы (p < 0,05)

Таблица 3

Корреляционный анализ возраста пациентов и показателя гепатотоксичности – АСТ после двухнедельного курса Диклофенаком

* – различия показателей статистически значимы (p < 0,05)

Таблица 4

Корреляционный анализ возраста пациентов и показателя гепатотоксичности – общего билирубина после двухнедельного курса Диклофенаком

Средние показатели группы контроля имели меньшие значения по сравнению с лабораторными показателями группы с наличием ревматоидного артрита до применения диклофенака, возможной причиной могло послужить ранее применение НПВС.

Далее нами был выполнен корреляционный анализ взаимосвязи возраста пациентов и показателей лабораторных анализов гепатотоксичности после применения лекарственной терапии.

С помощью корреляционного анализа нами была проанализирована связь между показателями гепатотоксичности: АЛТ, АСТ, общим билирубином и возрастом пациентов (табл. 2-4).

По шкале Чеддока были установлены:

(АЛТ-возраст) – высокая прямая связь (p=0,002*),

(АСТ-возраст) – высокая прямая связь (p=0,005*),

(общий билирубин-возраст) – весьма высокая прямая связь (p < 0,001*).

При рассмотрении корреляционной связи между возрастом пациента и изменением лабораторных анализов были выявлены статистически-значимые различия и высокой тесноты прямая связь, что может свидетельствовать о высоком значении возраста при развитии гепатотоксического действия, индуцированного диклофенаком.

Заключение

В ходе исследования было прослежено развитие лекарственной гепатотоксичности, а также высокое влияние возраста пациентов на усиление гепатотоксического действия, индуцированного приёмом лекарственного препарата -Диклофенака.