Артериальная гипертензия является одним из факторов риска развития многих сердечно-сосудистых заболеваний. В современной литературе в последнее время все больше внимания уделяется роли воспаления в патогенезе артериальной гипертензии. Несмотря на недостаточную изученность влияния воспаления на развитие артериальной гипертензии, данный фактор является значимой проблемой, связанной с ухудшением здоровья и снижением продолжительности жизни.
Материалы и методы исследования
Проведен обширный обзор научно-практических исследований, опубликованных за последние 20 лет о взаимосвязи воспаления и артериальной гипертензии. На сегодняшний день, воспаление рассматривается как один из основных факторов сердечно-сосудистого риска. Многие исследования демонстрируют повышенные уровни маркеров воспаления и выявляют взаимосвязь между повышением уровня маркеров воспаления как с возникновением гипертонии, так и с повреждением различных органов [1, 2, 3, 4].
Результаты исследования и их обсуждение
По результатам исследования, опубликованным в 2020 году в “Journal of Human Hypertension”, выявлено, что С-реактивный белок (СРБ) является наиболее широко изученным маркером воспаления, повышающийся у пациентов с гипертонией и связан с неблагоприятным прогнозом. Стандартный СРБ больше 10 г/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании или травме. Высокочувствительный СРБ (hs-СРБ) определяется при любом изменении уровня СРБ, являясь предиктором будущих сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный уровень других маркеров, таких как инетрлейкин-1В, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли также наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией [5,6,7].
Низкоинтенсивное неинфекционное воспаление повышает концентрацию маркеров и воспалительных клеток, приводит к увеличению продукции печенью С-реактивного белка (СРБ) в ответ на интерлейкин-6 (IL-6), провоцирует снижение вазодилатации и увеличивает повреждения сосудов. Каждый день, каждый час, каждую минуту эти факторы воздействуют на организм, поражая сосуды и ткани органов. Длительное воздействие воспаления приводит к дисфункции эндотелия и увеличению артериальной жесткости.
Термин “артериальная жесткость” используется для качественного обозначения сниженных эластических свойств стенки сосуда (податливость, растяжимость). Повышенная артериальная жесткость приводит к снижению буферной емкости артерий и увеличению пульсового давления и скорости пульсовой волны, вызывая раннее возвращение отраженных волн и, таким образом, увеличение позднего систолического давления. Поскольку индукция экспериментального воспаления увеличивает артериальную жесткость, может быть установлена причинно-следственная связь между ними, и противовоспалительная терапия может уменьшить артериальную жесткость и снизить артериальное давление.
Ангиотензин-II, главный эффекторный гормон РААС, наряду с присущими ему вазоконстрикторными свойствами, также обладает провоспалительным и профибротическим эффектами, реализуемыми через воздействие на рецепторы 1 типа (АТ1).
Участие РААС в воспалительном процессе подтверждается рядом исследований с использованием антагонистов рецепторов ангиотензина-II, на фоне которого наблюдалось снижение значений воспалительных маркеров. Так, исследование EUTOPIA показало, что применение блокатора рецепторов ангиотензина II у больных АГ снизило циркулирующие уровни С-реактивного белка, ИЛ-6, ФНО-α на 9-15%. Данные, полученные в исследовании OLIVUS, свидетельствуют о том, что применение блокатора рецепторов ангиотензина II у лиц со стабильной стенокардией напряжения, в отличие от плацебо, ассоциируется с замедлением роста коронарных атером (по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования) и достоверным уменьшением содержания высокочувствительного С-реактивного белка в крови.
Альдостерон реализует своё влияние на сердечно-сосудистую систему также во многом благодаря наличию провоспалительного и профибротического эффектов. Применение антагонистов рецепторов минералокортикоидов (спиронолактон, эплеренон) также способно снизить уровень ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α. Примечательно, что дозозависимый эффект этих средств, наблюдавшийся в отношении динамики АД, отсутствовал применительно к лабораторным показателям воспалительного процесса.
Весьма актуальным с точки зрения рассмотрения проблемы системного субклинического воспаления при эссенциальной гипертензии служит наличие клинико-лабораторных признаков так называемого метаболического синдрома (МС). Доля лиц с АГ, у которых присутствуют критерии МС, в отдельных популяциях достигает 80%. Ключевая роль в патогенезе метаболического синдрома принадлежит инсулинорезистентности, индуцирующей развитие компенсаторной гиперинсулинемии, гипертриглицеридемии, артериальной гипертензии и висцерального (абдоминального) ожирения. Висцеральная жировая ткань – активный эндокринный орган, продуцирующий резистин, лептин, экстрагонадные стероиды, цитокины, ангиотензиноген, липопротеинлипазу, адипсин, ИЛ-6, ФНО-α, ретинол-связывающий протеин-4 и другие адипокины. У лиц с абдоминальным ожирением наблюдается не только пролиферация, гипертрофия адипоцитов, но и их инфильтрация макрофагами, вследствие чего изменяется метаболическая активность жировой ткани, усиливается её провоспалительный потенциал.
Выводы
1. Во многих исследованиях выявляется перекрестная связь между артериальной жесткостью и системным воспалением, где воспаление играет важную роль в развитии артериальной жесткости. Комбинированная оценка артериальной жесткости и воспалительных маркеров может улучшить неинвазивную оценку сердечно-сосудистого риска при различных заболеваниях, позволяя отбирать пациентов с высоким риском для профилактического лечения и регулярного медицинского обследования.
2. Воспалительный компонент служит объединяющим звеном гипертензии, эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Комплексный подход к лечению, основанный на модификации образа жизни, коррекции сопутствующей патологии, применении средств-блокаторов РААС, способствует не только достижению устойчивой нормотензии, но и снижению активности воспалительного процесса, улучшению качества и продолжительности жизни.
3. Воспалительные клетки и цитокины выполняют множество различных функций. Непосредственно ингибирование цитокиновой активности как стратегия лечения артериальной гипертензии может привести к тяжелым нежелательным эффектам. Потребуется лучшее понимание точного пространственного, временного и клеточного вклада иммунной системы в гипертонию, почечные и сердечно-сосудистые заболевания, прежде чем новые терапевтические подходы, включающие иммунологические мишени для борьбы с различными патологиями, могут быть изучены в программах разработки лекарств. Основываясь на результатах исследований за последние годы, необходимо разрабатывать целостный подход к лечению и профилактики артериальной гипертензии, включающий в себя не только коррекцию известных факторов риска, но и эпидемиологические данные, анализ генетических вариаций у пациентов и функциональное зондирование активности цитокинов и иммунных клеток организма.