Нейропатическая боль поражает до 7-8 % европейского населения, а у 5 % людей оно может быть тяжелым. Более 60 % пациентов, страдающих нейропатической болью, в настоящее время получают неадекватную фармакотерапию. Для лечащих врачей выявление нейропатической боли является трудной задачей, связанно это с тем, что не все пациенты могут описать свои ощущение, характерные для этого патологического состояния. Несмотря на то что проблеме изучения хронических болевых синдромов при различных заболеваниях нервной системы посвящено большое число исследований, многие вопросы патогенеза и лечения нейропатической боли остаются неясными.
Под нейропатической болью подразумевают боль, возникающую при органическом поражении различных отделов нервной системы, ответственных за контроль и проведение болевых ощущений. Нейропатическая боль может быть связана с аномальными ощущениями, называемыми дизестезией или болью от обычно не болезненных стимулов (аллодиния) [1]. Данный вид боли может иметь непрерывный и/или эпизодический (пароксизмальный) характер.
Нейропатическая боль может возникать в результате расстройств периферической нервной системы или центральной нервной системы (головного и спинного мозга). Таким образом, нейропатическую боль можно разделить на периферическую нейропатическую боль, центральную нейропатическую боль или смешанную (периферическую и центральную) нейропатическую боль.
Основной причиной появления нейропатической боли является повреждения периферического, либо центрального отдела соматосенсорной системы. Для данной болезни характерно отсутствия эффектов от простых и комбинированных анальгетиков, длительное изнурительное течение болезни, наличие таких феноменов, как дизестезия, аллодиния, гипералгезия, парестезия. К развитию нейропатических болевых синдромов приводят различные повреждения периферической нервной системы: инфекционные заболевания, интоксикации, метаболические нарушения, травмы периферических нервов и сплетений, их сдавления. Основными причинами возникновения центральных болей служат травмы спинного и головного мозга, ишемические и геморрагические инсульты, различные демиелинизирующие заболевания [2]. Повреждение центральной и периферической нервной системы не всегда приводит к развития нейропатической боли, необходимо ее взаимодействие с аномальной нейрональной пластичностью, которая приводит к повышению возбудимости ноцицептивной системы и снижению активности антиноцецептивной системы [3].
Этиологическая/анатомическая классификация нейропатической боли [4]:
1. Периферические, очаговые или мультифокальные болезненные нейропатии;
2. Периферические, генерализованные болезненные нейропатии (полинейропатии);
3. Болевые нейропатии при поражении ЦНС.
Патология периферических расстройств, вызывающих нейропатическую боль, преимущественно включает в себя мелкие немиелинизированные волокна С и миелинизированные волокна А [5]. Периферическая нейропатическая боль, вероятно, станет более распространенной из-за старения населения планеты, увеличения заболеваемости сахарным диабетом и увеличения числа раковых заболеваний, а также вследствие химиотерапии, которая затрагивает все сенсорные волокна). Периферические нейропатические болевые расстройства можно подразделить на те, которые имеют генерализованное (обычно симметричное) распределение, и те, которые имеют очаговое распределение. К наиболее клинически значимым болезненным генерализованным периферическим нейропатиям относятся те, которые связаны с сахарным диабетом, предиабетом и другими метаболическими нарушениями.
Центральные механизмы нейропатической боли включают в себя ряд основных путей. Ноцицепция обычно передается полисинаптическим путем через спинной мозг и вверх по спиноталамическому тракту в таламус, а затем в кору головного мозга. Так как при нейропатической боли нейроны чувствительны, глия активируется и происходит потеря тормозного тонуса. Во время нейропатической боли глия становится «активированной», что приводит к высвобождению белков, модулирующих нервную активность.
Непростой задачей является перевод знаний с доклинических наблюдений на животных моделях на новые методы таргетной лекарственной терапии в клинике [6]. Различия наблюдаются между поведенческими тестами животных и особенностями нейропатической боли человека. Для получения животных моделей нейропатической боли используют хирургические повреждения спинного мозга, черепных и периферических сенсорных нервов, такие как перевязка, сужение или рассечение частей или ветвей нервов [7]. Доклинические модели центральной нейропатической боли немногочисленны, и большинство из них прибегают к механическим или химическим повреждениям позвоночника.
Невропатическая боль обычно изучается после явного повреждения периферического нерва, вызванного частичной перевязкой седалищного нерва, хронической травмой сужения, травмой периферического нерва, манжетой седалищного нерва или щадящей травмой нерва.
Эти модели животных демонстрируют повышенную чувствительность к внешним раздражителям, обычно к механическим раздражителям, оцениваемым с помощью волосков фон Фрея (для измерения тактильной чувствительности), но могут также включать повышенную чувствительность к тепловым раздражителям (особенно холодовым) [7].
Животные не могут самостоятельно отчитываться о болевых ощущениях, что делает оценку степени и тяжести боли серьезной проблемой, присущей всем моделям боли животных. Поэтому был разработан ряд поведенческих тестов для оценки тяжести и прогрессирования боли у животных. Большинство из этих поведенческих тестов измеряют латентность выхода или бегства от теплового или механического стимула; более длительная латентность приравнивается к более высокому ноцицептивному порогу. Обычно используемые тесты, такие как тест «хвост-щелчок» или тест «хвост-погружение», отражают спинально-опосредованные ноцицептивные реакции. Тест на движение хвостом – Tail flick test. Чаще всего интенсивный световой луч фокусируется на хвосте животного, и запускается таймер. Когда животное убирает хвост, таймер останавливается, и записанное время (латентность) является мерой порога боли. Другие нерефлексивные измерения боли включают в себя взвешивание (при котором анализируется распределение между лапами / походкой), мониторинг животных в клетки на предмет аномального поведения (например, измененной двигательной активности или груминга) и тесты в открытом поле. Животные также могут быть подвергнуты тестам на свободный выбор (кондиционирование места, тесты на бегство от места), которые коррелируют продолжающуюся боль с процессами вознаграждения [7].