Пролактин (ПРЛ) представляет собой уникальный полифункциональный гормон передней доли гипофиза, который, в отличие от других тропных гормонов, находится под преимущественно тоническим ингибирующим контролем гипоталамуса. Роль пролактин-ингибирующего фактора, способного снижать секрецию пролактина, играет гипоталамический нейротрансмиттер дофамин.

На протяжении десятилетий пролактин рассматривался исключительно как регулятор лактации и репродуктивной функции. Однако накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о его роли плейотропного медиатора, участвующего в модуляции иммунного ответа, ангиогенеза, осморегуляции, метаболических процессах и поведенческих реакциях. Столь широкий спектр биологических эффектов делает поддержание гомеостаза пролактина критическим условием для функционирования целого ряда систем организма.

Неадекватная секреция пролактина характеризуется двумя важными состояниями гиперпролактинемией и гипопролактинемией. Оба состояния являются значимыми для организма человека, так как влекут за собой негативные последствия как для мужчин, так и для женщин. Если гиперпролактинемия давно признана одной из ведущих причин нейроэндокринного бесплодия и дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, то феномен дефицита пролактина долгое время оставался на периферии клинического интереса. Лишь в последние годы стали накапливаться данные о том, что низкий уровень ПРЛ (гипопролактинемия) ассоциирован с метаболическим синдромом, нарушением лактации, аффективными расстройствами и дисфункцией иммунной системы.

Пролактин относится к гормонам гипофиза, который вырабатывается лактотрофными клетками передней доли. По химической структуре представляет собой полипептидный гормон, состоящий из 199 аминокислотных остатков. Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе агенты: нейромедиаторы и нейропептиды (дофамин, γ-аминомасляная кислота, серотонин, тиреотропин-рилизинг-гормон, опиаты и др.), а также гормоны периферических эндокринных желез (эстрогены, тиреоидные гормоны) [1].

Рецепторы к данному гормону располагаются в молочных железах, сердце, печени, легких, тимусе, поджелудочной железе, надпочечниках, почках и т.д. Cекреция пролактина находится под контролем гипоталамуса. Данный контроль может как тормозить выработку, так и стимулировать ее. Гипоталамус оказывает тормозящее действие, когда дофамин, который выработался в гипоталамусе и поступил через гипоталамо-гипофизарную систему в гипофиз, действует на дофаминовые рецепторы, которые располагаются на лактотрофных клетках. Дофамин и его агонисты стимулируют D2-рецепторы и ингибируют ацетилатциклазу, тем самым снижая уровень внутриклеточного цАМФ, что вызывает уменьшение секреции и высвобождение пролактина. Также стоит упомянуть такое явление, как короткая петля механизма обратной связи, то есть пролактин способен активировать дофаминергические нейроны, обеспечивая тем самым гипоталамический контроль собственной продукцией [6].

Гиперпролактинемия – состояние, характеризующееся повышенным содержанием пролактина в крови. Она может быть физиологической и патологической. Выраженное влияние на секрецию пролактина оказывает беременность, так как повышается содержание эстрогенов. Данный гормон во время беременности стимулирует рост и развитие молочных желез, готовя их к лактации. Также влияет на функционирование желтого тела, что способствует пролонгированию беременности. У человека секреция пролактина имеет пульсирующий характер без циркадного ритма: значительное повышение уровня данного гормона отмечается через 60–90 мин после засыпания, сохраняется в течение сна, не связано с определенной его стадией и происходит независимо от того, когда спит человек – днем или ночью. После пробуждения концентрация пролактина в плазме резко уменьшается и достигает наименьших значений в поздние утренние часы [7].

Гиперпролактинемия может развиваться на фоне различных заболеваний при приеме лекарственных средств. Такие патологические состояния возникают вследствие функциональных или анатомических нарушений гипоталамо-гипофизарной системы. К анатомическим нарушениям можно отнести опухоли гипофиза (пролактинома), которые формируются в результате неопластической трансформации лактотрофных клеток гипофиза, из-за чего повышается уровень гормона в крови. При применении некоторых лекарственных средств (нейролептики, наркотические препараты, антидепрессанты и т.д.) наблюдается антидофаминовое действие, что повышает уровень пролактина в крови. Повышение концентрации гормона более чем на 250 мг/л указывает на наличие пролактиномы.

Гиперпролактинемия приводит к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма. Патогенез данного состояния обусловлен каскадом биохимических реакций в организме женщины. Повышенный синтез пролактина способствует чрезмерной активации опиоидных нейропептидов и, как результат, к повышению уровня эндорфинов и энкефалинов. Данные нейропептиды подавляют продукцию гонадолибирина. В результате подобных сдвигов нарушается цикличность продукции гонадотропинов (лютенизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов), что приводит к гипоэстрогенемии на уровне гонад. Снижение уровня фолликулостимулирующего гормона и эстрогенов приводит к нарушению фолликулогенеза. Вследствие нарушенного созревания фолликулов и отсутствии овуляции не образуется желтое тело, что способствует абсолютной или относительной гиперэстрогении и дефициту прогестерона. В связи с присутствием в сетчатой зоне коры надпочечников рецепторов к пролактину наблюдается индукция выработки надпочечниковых андрогенов [4]. У женщин наблюдается олиго/аменорея, бесплодие, снижение либидо, симптомы гипоэстрогении. У мужчин – гинекомастия, гипогонадизм, галакторея, эректильная дисфункция [2].

При гиперпролактинемии наблюдается также инсулинорезистентность, что повышает риск развития СД 2 типа, ожирения, дислипидемии. Пролактин стимулирует рост островков Лангерганса в поджелудочной железе и секрецию инсулина в перинатальный период у плода. При повышенной выработке пролактина увеличивается также секреция инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, из-за чего наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия и истощение бета-клеток в дальнейшем. Далее идет нарушение передачи сигнала инсулина в адипоцитах и миоцитах, из-за чего развивается инсулинорезистентность [5].

Механизмы, связывающие пролактин с дислипидемией, до конца не изучены, и существует несколько гипотез:

1) пролактин снижает активность липопротеинлипазы в жировой ткани человека, а активность липопротеинлипазы плазмы крови снижена у пациентов с пролактиномами;

2) гиперпролактинемия вызывает гипогонадизм, который является фактором риска гиперхолестеринемии;

3) гиперпролактинемия может быть связана с увеличением веса и ожирением, вызывая неблагоприятный липидный профиль;

4) макропролактиномы с нарушением секреции соматотропина могут привести к аномальному уровню липидов.

Имеется риск заболеваний, связанных с сердечно-сосудистой системой. Наблюдается эндотелиальная дисфункция и нарушение регуляции артериального давления. Пролактин может изменять функцию эндотелия за счет своих сосудосуживающих свойств, снижая выработку оксида азота напрямую, тем самым способствуя повышению артериального давления [3].

Гипопролактинемия – это патологическое состояние, при котором снижается уровень пролактина в сыворотке крови ниже 3-5 нг/мл у женщин и 2-3 нг/мл у мужчин. Снижение уровня пролактина ниже физиологического минимума может свидетельствовать об утрате способности нейронов к секреции гормона или о патологическом усилении дофаминергического тонуса.

Таким образом, неадекватная секреция пролактина является синдромом и фактором развития различных заболеваний репродуктивной системы, обмена веществ, нейропсихической сферы. Важную роль данный гормон играет в момент беременности и послеродовой период. Выработка пролактина зависит от количества дофамина.