Алкоголизм – это тяжелое прогрессирующее заболевание, при котором человек становится психологически и физически зависим от алкоголя. Страдающий алкоголизмом испытывает непреодолимую тягу к спиртному и употребляет его в больших количествах, несмотря на отрицательные последствия. Согласно статистике, полинейропатия проявляется в 80-100 % случаев алкогольной зависимости. На данный момент проблема алкоголизма стоит очень остро, т.к. злоупотребление алкоголем приводит к различным патологиям, травмам, ухудшению благополучия в обществе, социальным и экономическим проблемам.
Алкоголь является психоактивным веществом и в большинстве случаев вызывает серьезную зависимость. Употребление алкоголя помимо серьезного ущерба организму, приводит к значительному бремени для здравоохранения, общества и экономики в масштабах всего общества.
Употребление алкоголя связано с риском развития таких проблем со здоровьем, как психические и поведенческие нарушения, включая алкогольную зависимость, тяжелые неинфекционные заболевания, такие как цирроз печени, некоторые виды рака и сердечно-сосудистые заболевания, а также травмы в результате насилия и дорожно-транспортных аварий.
Согласно статистике, полинейропатия проявляется в 80-100 % случаев алкогольной зависимости.
Распространение и тяжесть заболевания зависят от региональных диетических привычек, индивидуальных привычек питья, а также от генетики человека. Были проведены обширные исследования, которые показывают, что тяжесть и частота случаев алкогольной полинейропатии лучше всего коррелируют с количеством употребляемого алкоголя в течение всей жизни. По неизвестным причинам алкогольная полинейропатия часто встречается у женщин.
Результаты исследований последнего времени подтверждают наиболее распространенную концепцию этиологии алкоголизма, согласно которой алкоголизм рассматривается как мультифакторное заболевание, в возникновении которого основными являются генетические, психологические, физиологические и социальные факторы, которые не только определяют мотивацию отношения к алкоголю, но и влияют на прогредиентность заболевания.
Повреждения нервной системы происходит до появления симптомов у людей, начиная с сегментарного истончения и потери миелина на периферических концах самых длинных нервов [2].
Сегментарное истончение – это демиелинизация аксонов небольшими участками за раз. Это увеличивает утечку тока потенциала действия по аксону, поэтому он является самым слабым на периферийном конце. Снижение силы тока вызывает дальнейшее истончение миелина.
В настоящее время существуют различные теории патогенеза алкоголизма – биологические, психологические, социальные и культуральные. Наибольшее распространение и признание получают биологические теории, объединяющие генетические, биохимические и физиологические концепции.
Следует отметить, что феноменологически алкогольная нейропатия чаще всего представляет собой симметричную дистальную сенсомоторную нейропатию, в основе которой лежит аксональная дегенерация. Однако спектр поражения нервных волокон может включать различные виды:
1. Дистальная симметричная полинейропатия: сенсорно-моторная, смешанная моторно-сенсорно-вегетативная, и преимущественно вегетативная полинейропатии [7];
2. Локальные и множественные невропатии: мононейропатии, множественные мононейропатии, плексопатии, радикулопатии [7].
При развитии заболевания одновременно нарушаются функции периферических нервов, заболевание определяется дегенерацией аксонов в нейронах сенсорной и двигательной систем и первоначально возникает на дистальных концах аксонов в организме [1].
Взаимопревращение спиртов и альдегидов осуществляют алкогольдегидрогеназы. Этанол является энергетически богатым соединением, при метаболизме 125 г этанола количество образующегося НАДН такое же, как при окислении 500 г глюкозы. При правильной культуре питания, сохранением баланса микро и макроэлементов, и частым потреблением этилового спирта, большая часть «этанольного» ацетил-SКоА идет на синтез холестерола и триацилглицеролов, то есть происходит переход энергии этанола в запасную форму, что приводит к гиперлипидемии [3].
В печени происходит промежуточное превращение (окисление) этилового спирта в ацетальдегид с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, а затем идет превращение ацетальдегида в уксусную кислоту с помощью фермента ацетальдегиддегидрогеназы. При избытке алкоголя в крови ферментные системы не справляются с полным превращением ацетальдегида в уксусную кислоту [2], в результате он накапливается в организме. Ацетальдегид (этаналь) в разы токсичнее самого этанола [3].
Кроме того, алкоголь вызывает образование фермента CYP2E1, который сам может образовывать токсины и свободные радикалы.
За окисление 10-20 % этанола отвечает алкогольоксидаза (цитохром P450), также называемая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС). При регулярном поступлении этанола доля микросомального окисления возрастает (до 7 раз), так как этанол является индуктором алкогольоксидазы и количество ее молекул увеличивается [2].
Третий способ – реакция окисления этанола каталазой с использованием перекиси водорода. Протекает реакция в пероксисомах и цитозоле [2].
Фармакотерапия является единственным эффективным способом устранения последствий острого чрезмерного употребления алкогольных напитков [4]. Одним из перспективных направлений в терапии является разработка средств, ускоряющих метаболизм ацетальдегида. Таким средством является ацетилцистеин.
Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) – муколитическое, отхаркивающее, и антиоксидантное средство. Применяют при инфекционных заболеваниях, которые могут сопровождаться образованием вязкой трудноотделяемой мокроты, в том числе при респираторных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей [5].
Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Способствует синтезу глутатиона, важного компонента антиокислительной системы и химической детоксикации организма [5].
Глутатион (гамма-глутамилцистеинилглицин) – трипептид (глутаминовая кислота – цистеин – глицин), имеющийся во всех тканях всех живых организмах и участвующий во многих тиолдисульфидных окислительно-восстановительных реакциях. Его синтез и распад происходят в ходе сложной последовательности реакций, называемых гамма-глутамиловым циклом [7].
Глутатион инактивирует свободные радикалы кислорода, образующиеся в митохондриях гепатоцитов в процессах их функционирования, образование которых зависит от интенсивности течения окислительно-восстановительных реакций. Поскольку метаболизм алкоголя протекает в несколько стадий (алкоголь – ацетальдегид – уксусная кислота) гепатоциты длительное время пребывают в условиях интенсификации метаболических процессов, когда в организм человека попадает большое его количество, что сопровождаются образованием большого числа активных форм кислорода и реактивных метаболитов, инактивируемых глутатионом [6].
Биологические функции глутатиона: защищает SH-группы ферментов и других белков от окисления; восстанавливает Н2О2 и другие пероксиды; связывает свободные радикалы; участвует в тиол-дисульфидном обмене и в обезвреживании чужеродных для организма соединений восстанавливает рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды; переносит аминокислоты через мембрану клеток; является кофактором ряда ферментов, например глиоксалазы и формальдегиддегидрогеназы [6].
Однако наиболее существенной функцией глутатиона является участие его в процессах детоксикации ксенобиотиков. Этот трипептид прямо или косвенно участвует в функционировании всех звеньев системы детоксикации.
Первая фаза детоксикации заключается во взаимодействии глутатиона и цитохрома P-450. Их взаимосвязь реализуется на уровне восстановленных эквивалентов НАДФН, необходимых как для глутатионредуктазы, так и для цитохрома Р-450. Соответственно, важную роль в их взаимодействии будет играть перекисное окисление [6].
Глутатион устраняет избыток перекисных соединений при действии Se-зависимой или Se-независимой Глутатион-пероксидаз. Таким образом, осуществляется защита цитохрома Р-450 от повреждающего действия активных форм кислорода и перекисных соединений [6].
Вторая фаза заключается в участии глутатиона в образовании конъюгантов ксенобиотиков. Эти реакции катализируется глутатион-S-трансферазами. Глутатион участвует в реакциях дегалогенизации, замещения лабильных нитрогрупп или сульфатов. Он взаимодействует с эпоксидами, веществами с ненасыщенными связями, с органическими фосфатами, тиоцианатами, поли- и гетероциклическими соединениями и т.д. [6].
Таким образом, в результате проделанной работы, можно сделать вывод о серьезности проблемы алкоголизма и значимости развития в понимании механизмов возникновения токсических нейропатий и способов их устранения.
Поскольку, проблема носит повсеместный характер, ученым стоит задуматься о проведении более глобальных исследований, нацеленных на предотвращение токсического влияния алкоголя, в частности этанола, на организм человека.
Библиографическая ссылка
Лопатина В.Е., Цыбина А.Н., Головин М.Д., Бузулуцкая Е.И. ПАТОБИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ НЕЙРОПАТИЙ И СПОСОБЫ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ПОМОЩИ МЕТАБОТРОПНЫХ СРЕДСТВ // Материалы МСНК "Студенческий научный форум 2024". – 2021. – № 9. – С. 10-12;URL: https://publish2020.scienceforum.ru/ru/article/view?id=485 (дата обращения: 19.04.2024).